在之前文章里,提到男女之间药用上的部分区分;其中最明显的,便是男女体形上有差别,所以药物剂量也不一样……


其实,除了这个光用肉眼便能辨识的区别,男女间还有许多生理上的细微差异,也会影响药物作用。笔者在这篇里会分析几个比较重要而且容易明白的例子;这些例子都跟心脏血管疾病有关。

心脏血管疾病在大马是领头的夺命死神,主要导因是国人偏好重口味的食物,而太油腻或高糖的饮食,会令血脂肪过高,导致油脂在血管里沉淀,提高血块形成、血管阻塞的风险。如果负责心脏血液供应的冠状动脉(coronary artery)发生梗塞,那就有可能令到心肌缺氧和坏死,也就是心脏病发作。

在心脏血管疾病的初级预防策略中,阿司匹林(Aspirin),或我们俗称的“薄血药”(blood thinners),有着吃重的任务。Aspirin是常用的止痛药,但也有抑制血小板活动的作用;低剂量的Aspirin,能降低血液浓稠度,防止血管阻塞,所以可被用来预防心肌梗塞。可是,Aspirin的效用男女有别,它能降低男性心肌梗塞的风险,却对女性“束手无策”。

这有可能是因为女性体内的血小板比较活跃,抵消了Aspirin的疗效。如果女性非得服用Aspirin来对付心脏病,那它的剂量可能须被调高,以达到和男性相等的疗效。

运作效率男女有别

重咸高钠的食物会使到人体多余的水分难以排出,继而令血压飙高。一些用来降血压的药物,例如普萘洛尔(propranolol)和美托洛尔(metoprolol),由于性别生理上的各种差异,亦即药物吸收、分布和代谢,男女患者有不同的作用。

肝脏里的代谢酶(metabolic enzymes),是人体药物转换成无活性产物然后排出的重要机制;这些机制犹如一个大家族,成员众多,而且各自的运作效率在男女体内大不相同。所以,有些药物在女性体内会逗留比较长的时间,有些则是“匆匆过客”。

Metoprolol在女性体内代谢得比较慢,这加上男女胃肠道吸收和药物分布的差异,所以metoprolol在女性体内达到的血中浓度会比男性来得高。有研究可能影响metoprolol血中浓度的各种因素通过模拟分析后发现,女性所需要的metoprolol剂量,或许只是男性的一半而已。

他汀类药物的反应

最后,笔者不得不提一提“三高”里的高胆固醇,和被广泛使用来降低胆固醇水平的他汀类药物(statins)。他汀类药物长期服用后可能会破坏肌群结构,典型症状是肌肉疼痛或无力。假如肌肉损坏严重,大量的肌红蛋白(myoglobin)便会从受伤的肌群释出,接着由肾脏排放,最终导致肾脏不堪负荷,功能衰竭。这样可怕的副作用幸而是罕见的,可是,相比男性,女性对他汀类药物似乎更容易产生不良反应。

这有两个可能的起因,一是女性对疼痛的感受比较敏锐,而且比起男性,她们并不“羞于”示弱,也更愿意向医护人员报告药物的副作用,因此造成了他汀类药物比较常在女性患者中发作不良的错觉;二是女性总体的肌肉比例较低,所以寡不敌“药”,无法有效地抵御他汀类药物的副作用。

总的来说,按照我们目前对药理的理解,男女患者在用药上实在有必要做出一些区分,以达到更精准及平等的药物治疗,并最大化医疗效益。在大学里女性比例远高于男性,看来我们至少在高等教育这方面做得不错。可是,在其它事情上,尤其是关乎健康这等大事的医疗用药,我们还须多多加油才行。

蔡应伟——毕业于国民大学。曾服务于士拉央医院,后赴纽西兰修读基因学博士学位,钻研基因组合与药物反应关系。现为国立大学药剂系讲师兼研究员,亦为执业药剂师。
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